幽门螺杆菌是一种常见的人类致病菌，约感染全球半数人口。幽门螺杆菌感染可导致慢性胃炎、消化不良、消化性溃疡等一系列不同程度的胃肠道疾病，去医院检测幽门螺旋杆菌已然成为肠胃检查的必备选项。目前，幽门螺杆菌已是明确的人类致癌物，是引发胃癌的重要原因。世界卫生组织所属的国际癌症研究机构（IARC）将幽门螺杆菌定为|类致癌物，并明确其为胃癌危险因素。2021年 12 月，美国卫生及公共服务部发布了第 15 版致癌物报告，新增幽门螺料菌慢性感染为明确致癌物，表明根除幽门螺杆菌是预防胃癌的有效措施，对有胃溃疡或感染迹象的感染者进行治疗，可以降低其患癌风险。
关于幽门螺杆菌的谷歌搜索指数近5年来逐年上升（图1）。2017年，中国香港学者对全球及各地区幽门螺杆菌感染率进行了一项荟萃分析[1]，研究发现目前全球幽门螺杆菌总体感染率为48.7%,即全球近一半人群感染了幽门螺杆菌，中国感染率为55.8%（图1-11）。值得注意的是，我国不同地区间的感染率存在显著的差异，农村地区的感染率为59.2%（图1-12），高于城市地区的感染率44.6%（图1-12）我国西北、西南及东部地区的感染率高于45%。西藏、贵州、甘肃、山东及河北的感染率分别高达66.4%、60.5%、57.2%、53.7%乃52.4%，而重庆、青海、天津、湖南及吉林的感染率分别仅为35.4%、35.8%、36.3%、37.0%及37.6%。（图1-15）
图1：谷歌搜索指数（2023.3）
图 1-11 2017 年香港学者的荟萃分析 结果（统计数据截止到 2017年）
图 1-12 我国幽门螺杆菌感染率的城乡差异
图 1-15 感染率随地区的变化
幽门螺杆菌感染与多种消化道疾病有关，且通常为终生感染，若不进行根除治疗，幽门螺杆菌感染难以自行消除。抗生素是目前常规的幽门螺杆菌根除治疗方法，然而随着幽门螺杆菌的抗生素耐药性在全球范围内的逐渐增强，抗生素根除治疗的成功率在不断下降。而且，随着肠道微生物组研究的兴起，抗生素治疗（特别是反复长期使用抗生素）对肠道微生态的潜在不良影响也引起了学界的广泛关注。为应对这些存在的问题和挑战，研究者开始寻找其他的辅助和替代疗法。
02、抗幽产品消费风口，新概念原料盘点
罗伊氏乳杆菌DSM17648（商标：Pylopass）
2002年，德国微生物研究先驱Christine Lang博士带领团队，对自有菌库中700株乳杆菌进行体外实验筛选，鉴定出一株与幽门螺杆菌具有显著结合效果的菌株：罗伊氏乳杆菌DSM17648。后续开展的一系列体外和体内研究表明，该菌株能够特异性地识别并结合幽门螺杆菌的表面蛋白结构，从而与幽门螺杆菌形成共聚合物，通过胃肠道蠕动将其排出体外，从而减少胃内的幽门螺杆菌负荷量（图3-4、3-5）[2]。
在德国、爱尔兰、俄罗斯、罗马尼亚、中国、印度6个国家，累计开展过12次临床试验，受试者达到951人，充分论证了菌株具有良好的安全性和耐受性，能有效降低幽门螺杆菌感染负荷量，明显减轻抗生素治疗的不良反应，改善胃肠道症状。上述临床实验表明：单独使用8周根除效果可能接近三联抗生素疗法；联合三联治疗使用，根除率有效性可能提高10%-20%；联合四联疗法使用，儿童群体根除率有效性可能提高9%。
图 3-4 罗伊氏乳杆菌 DSM 17648（蓝色）和幽门螺杆菌（红色）共聚物的扫描电镜放大 11000 倍
图 3-5 罗伊氏乳杆菌 DSM 17648 降低胃内幽门螺杆菌数量的作用示意图
综上，罗伊氏乳杆菌 DSM 17648 或能作为抗生素治疗的辅助疗法用于治疗幽门螺杆菌感染及其相关疾病（如功能性消化不良），并或可在不适用抗生素治疗的群体内作为替代疗法的备选方案[3]。2022年，诺维信Pylopass?PRO活菌纳入俄罗斯HP诊疗指南《关于酸依赖性和幽门螺杆菌相关疾病的国家诊疗指南VI（莫斯科协议VI）》。
岩藻多糖
岩藻多糖，也称褐藻多糖硫酸酯或褐藻糖胶，是由含硫酸基的岩藻糖（fucose）所构成海洋复合多糖物质。岩藻多糖主要存在于褐藻表面的黏液中，如海带、海蕴及裙带菜孢子叶等，具有清除幽门螺杆菌、保护胃黏膜、改善肠道健康、改善肾功能、防治脂肪肝等生物学健康功效[4]。
一项90位幽门螺杆菌阳性患者临床研究发现，每天口服岩藻多糖，持续6周，药物组有效率84.6%，岩藻多糖组有效率77.3%，药物+岩藻多糖组有效率100%。相关研究证明同时具有硫酸基和岩藻糖的岩藻多糖具有很强的结合幽门螺杆菌的性能，抑制其与胃黏膜上皮细胞粘附，同时还可以修复胃粘膜损伤，增加胃粘膜厚度[5]。
I组（标准四联疗法） 清除幽门螺杆菌的有效率为84.60%
11组（标准四联疗法+岩藻多糖） 清除幽门螺杆菌的有效率100%
川1组（岩藻多糖） 清除幽门螺杆菌的有效率为77.30%
I组（标准四联疗法）幽门螺杆菌DOB平均值由19.61降至10.8
11组（标准四联疗法+岩藻多糖）DOB平均值由24.14降至2.24
Ⅲ组（岩藻多糖）DOB平均值由34.14降至21.82
备注：以上数据来源于明月“海藻活性物质国家重点实验室”与“青岛大学附属医院”临床合作研究（临床试验批件号： QYFYKYLL271311920）
唾液乳杆菌AP-32
唾液乳杆菌AP-32能抑制胃幽门螺旋杆菌活性、降低胃幽门螺旋杆菌在胃黏膜细胞的附着力，解除胃胀气的症状、缓和炎症、帮助粘膜修护[6]。在一项益生菌联合铋剂四联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染的临床试验中，98名受试者（14C呼吸试验确诊HP阳性）随机分配治疗发现，与对照组比较，益生菌组Hp根除率提高20%以上，四联副作用发生率降低20.5%[7]。
（数据来源：锦旗生物与复旦大学附属中山医院青浦分院消化科联合开展的临床实验）
蛋黄球蛋白
IgY（卵黄免疫球蛋白）是主要存在于禽类蛋黄中的一类免疫球蛋白，是通过禽类免疫系统自然产生的特异性抗体，来源天然又健康，只针对特定病原体，不会影响人体其他微生物，也不会引起过敏反应。IgY被动免疫疗法适用于各个年龄段的人群，包括婴儿、孕妇以及免疫缺陷患者。在欧洲，超过10年的IgY临床应用证实了其安全性。
发布于美国顶级科研期刊[Journal of Agricultural andFood Chemistry]（创刊于1953年的top期刊，中科院1区）的一项论文《Potential Therapeutic Effects of Egg YolkAntibody（IgY） in Helicobacter pylori Infections（卵黄抗体（IgY） 在幽门螺杆菌感染中的潜在治疗作用）》中，Zhang Leheng等提出了卵黄抗体 （IgY） 在幽门螺杆菌感染中的潜在治疗作用[8]。
图片2 尿素酵素试验结果：IgY抗幽门螺旋杆菌效果优于质子泵抑制药（三合一治疗）
（数据来源：楷达生物）
第十六/十七届全国幽门螺杆菌及消化疾病诊治临床论坛上，来自中南大学湘雅三院消化科的徐灿霞主任分享了《卵黄抗体在幽门螺杆菌治疗中的应用》，研究对象分别为多次根除幽门螺杆菌失败的患者、60岁以上老人和有脂肪肝、慢性肝炎、慢性肾炎等肝肾疾病等患者。实验结论是卵黄抗体替代铋剂在老年人及肝肾疾病人群在抗Hp治疗中具有较好的疗效和安全性，卵黄抗体在Hp补救治疗中具有更高的症状缓解率。
姜黄
姜黄的主要功效成分姜黄素在大量的现代科学研究中表现出卓越的健康益处，尤其是抗炎效果，因此也受到越来越多人的追捧，2016年，Google发布的全球饮食趋势报告显示，姜黄在过去5年搜索量增长了300%；2017年，姜黄再度成为外媒追捧的“十大超级食品”之一；2018年，姜黄的发展势头依然强劲，轻易上榜“年度全球最受关注食品原料配方”。
近几年大量的研究表明姜黄素可保护食道免受反流性食管炎和胃粘膜损伤；保护由非甾体抗炎药引起的胃部损伤，以及对幽门螺旋杆菌引起的胃炎和胃溃疡有抑制效果（图3）。
图3：姜黄素抑制幽门螺杆菌诱导的宿主上皮细胞NF-κB、AICD、IL-8、MMP-3和MMP-9，从而防止炎症反应（有时可能导致宿主细胞凋亡）
透明质酸钠复合益生菌
华熙透明质酸钠（HA）结合益生菌抗幽门螺杆菌的临床功效研究（临床试验注册号：ChiCTR2100053710）表明，安慰剂组的转阴率为31.25%，HA组的转阴率为53.33%，而HA与益生菌结合的复配组转阴率为64.71%，略高于HA组。实验结果说明，HA及复配组方均能够降低Hp阳性患者体内Hp的定殖密度，复配组方的拮抗效果略高于单摄入透明质酸。同时，HA及复配组方干预不会对受试者肝脏及肾脏相关指标产生明显影响，不会影响受试者的基本生理状态。
相关研究表明，HA的抗幽潜在机制是可以与Hp竞争靶细胞，降低Hp对宿主的粘附，并通过自身的活性物质缓解胃部炎症（图4），发挥辅助抗幽的效果[11-12]。
图片4 透明质酸钠复合益生菌的抗幽潜在机制（图片来源：华熙生物）
蔓越莓
与预防尿路感染类似，蔓越莓的A型原花青素也可以抑制幽门螺旋杆菌的黏附能力。像致肾盂肾炎大肠杆菌一样，幽门螺旋杆菌通过其表面的黏附素连接到宿主的胃粘膜表面，一旦幽门螺旋杆菌黏附到胃粘膜和胃壁细胞，则会引发胃炎或胃溃疡，甚至最终促成胃癌的发生。除了抗粘附之外，Matsushima M发现蔓越莓的多酚物质可诱导幽门螺旋杆菌呈球形，从而抑制其繁殖。Lian Zhang等人2008年在山东省进行了一次随机双盲临床试验，189名幽门螺旋感染患者分别服用蔓越莓果汁和安慰剂，90天后的13C尿素呼气试验结果显示，实验组中的14.43%以及安慰剂组中5.44%的受试者转阴，差异具有显著性。Shmuely在以色列进行的临床试验也提示女性饮用250毫升/天的蔓越莓果汁结合三联抗生素治疗可以提高幽门螺旋杆菌根除率。在幽门螺旋杆菌患者的选项中，不导致细菌产生耐药性这一点，就足以让蔓越莓成为一个不错的选择。
图4：蔓越莓汁显著抑制幽门螺旋杆菌BZMC-25粘附在人胃粘液上，且存在剂量依赖效应
西兰花水提物
西兰花种子水提物含有萝卜硫苷经黑芥子酶，肠道菌群或咀嚼之后转化为萝卜硫素，激活人体自身的免疫系统—Nrf2通路。Nrf2通路调节抗氧化酶、解毒酶等功能性酶的水平，从而达到抑制幽门螺旋菌活性，保护胃黏膜，阻止胃黏膜损伤，促进胃黏膜修复的作用[9]。
图5：西蓝花水提物中的萝卜硫苷能促进幽门螺杆菌导致的胃部炎症粘膜修复，抑制炎症因子和肿瘤坏死因子（数据来源：科耐欧）
除此之外，猴头菇[10]、银耳多糖、小麦低聚肽等营养物质也有多项研究证实对于清除幽门螺旋杆菌、缓解肠胃症状有益处。
03、抗幽市场热门产品盘点
Life-space益生菌粉
主要成分：每粒13种60亿CFU 益生菌，罗伊氏乳杆菌Pylopass、鼠李糖乳杆菌 Lr-32、乳双歧杆菌BI BI-04、鼠李糖乳杆菌GG、植物乳杆菌 Lp-115、干酪乳杆菌 Lc-11、嗜热链球菌St-21、副干酪乳杆菌Lpc-37、鼠李糖乳杆菌 HNO01、动物乳双歧杆菌 HN019、加氏乳杆菌 Lg-36、罗伊氏乳杆菌 1E1、德氏乳杆菌属保加利亚乳杆菌Lb-87，Polaprezin（肌肽锌）。
图片来源：Life-space 官方旗舰店
Physician's CHOICE抗幽益生菌粉
主要成分：每份600亿CFU益生菌，10种活性菌株，干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌、副干酪乳杆菌、唾液乳杆菌、植物乳杆菌、乳双歧杆菌、双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、保加利亚乳杆菌及有机菊苣根、阿拉伯胶
图片来源：Physician's CHOICE亚马逊官网
Swiss PLUS抗幽益生菌
主要成分：每粒添加200亿Pylopass罗伊氏乳杆菌
图片来源：天猫国际进口超市官网
WonderLab 抗幽益生菌
主要成分：每粒添加100亿Pylopass罗伊氏乳杆菌DSM17648和100亿进口益生菌，还添加岩藻多糖、大豆蛋白、姜黄，0糖0香精0防腐
图片来源：WonderLab海外旗舰店官网
姜黄抗幽软糖
主要成分：每份含姜黄提取物500mg
图片来源：unol亚马逊官网
随着人们对抗幽问题的重视，以及对抗生素疗法的担忧，越来越多的消费者将倾向于寻找更健康的膳食补充剂，随着人们追求个性化营养的趋势愈发流行，天然来源、明确功效的原料将越来越受到消费者关注。同时，健康产品零食化也成为一大趋势，消费者在一日三餐外会有意无意的寻找复合其健康价值观又不失质量的零食产品。这也提醒广大产品研发人员，除了关注原料本身，种类丰富的剂型载体也很重要。
参考文献：
1、《Pylopass科普版白皮书》 诺维信OneHealthx热心肠研究院
2、Holz,C.,etal.,SignificantReductioninHelicobacterpylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648:A PilotStudy Probiotics Antimicrob Proteins,2015.7（2）： p.91-100.
3、BordinD.Set al.Efficacyand safety ofLactobacillus reuteri DSMZ 17648 in Helicobacter pylori infection with no indicationforabsolute eradication therapy. 2015. The Attending Physician.
4、JuffrieM,RosalinalDamayantiW et al.Indonesian Journal ofBiotechnology, 2006, 11:908-913.
5、Lab Anim Res 2015: 31,7-12.
6、Pei-Shan Hsieh,Yi-Chun Tsai et al.Eradication of Helicobacter pylori Infection by the Probiotic Strains Lactobacillus johnsoni MH-68 and L. salivarius ssp. salicinius AP-32.2012,Helicobacter: 1523-5378.
7、安敏， 高振军。 益生菌冻干粉联合铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的临床效果[J]. 中国当代医药， 2018, 25（23）：4.
8、Leheng Zhang, Yire Xiao,et al.Potential Therapeutic Effects of Egg Yolk Antibody （IgY） in Helicobacter pylori Infections─A Review. Journal of Agricultural and Food Chemistry 2021 69 （46）， 13691-13699.
9、Yanaka, A et al. Cancer Prevention Research. 2009;2（4）。
10、黄萍，罗珍等。 猴头菇多糖胃黏膜保护作用研究。中药材，2011;10
11、Ruppert SM, et al. Immunol Res. 2014;58（2-3）：186-192.
12、Smith SM. World J Gastrointest Pathophysiol. 2014;5（3）：133-146.
作者简介：Helena，食品营养与卫生专业研究生，曾在《Food Research International》、《Functional Foods》、《食品科学》等国内外食品核心期刊发表研究论文，目前从事功能食品产品研发工作。
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