活菌、灭活菌均起效？这款益生菌颠覆特应性皮炎干预传统认知

　　特应性皮炎(Atopic Dermatitis，AD)是一种慢性容易复发的皮肤炎性疾病，具有高患病率、高疾病负担的特点。

 

　　近年来，AD的患病率和发病率均呈上升趋势，且多发于婴儿和儿童。根据全球疾病负担研究显示，AD的儿童患病率为15%-20%，成人患病率最高达到10%，根据失能调整生命年计算，AD是第15位最常见的非致死性疾病，也是疾病负担第一的皮肤病。根据沙利文统计，2019年全球范围内AD患者人数已达到6.49亿人，预计2030年将进一步增至7.55亿人；2019年中国AD患者人数达到6570万人，预计将以1.7%的年复合增长率增加至2030年的8170万人。总体而言，中国AD患病率增加晚于西方发达国家，但仍呈上升态势，预计未来仍持续增长。

 

　　该疾病的发病机制复杂且多因素，涉及皮肤屏障功能衰竭、局部和全身免疫失调、肠道和皮肤生态失调，以及遗传因素等。对于特应性皮炎的干预，传统上主要依赖外用药物，这些药物虽然能够暂时缓解病症，但长期使用可能会带来副作用。因此，寻找一种既安全又有效的解决方案，成为了当前研究的重点。研究发现，AD患者体内存在微生物群异常，细菌定植多样化程度较低，皮肤细菌过度生长等问题。此外，AD患者的肠道微生物也会有改变，比如大肠杆菌、艰难梭菌和金黄色葡萄球菌增加，有益菌，如双歧杆菌，乳杆菌数量下降。

 

　　因此，如何通过益生菌对过敏肌肤产生积极影响，助力修复皮肤屏障，同时减轻炎症与瘙痒症状，为AD的干预提供了新方向。

 

　　01、益生菌如何通过肠-皮肤轴对皮肤产生积极影响

 

　　肠道微生物群，包括大约10¹³–10¹⁴微生物，有助于发酵对人类消化酶无法消化的饮食成分，从而提供营养并合成必需的维生素和代谢物。这种代谢活动会显著影响人类宿主的免疫和代谢功能，从而影响各种生理过程，其中“肠道-皮肤轴”的概念突出了肠道微生物群和皮肤健康之间的双向关系。

 

　　肠道和肠道菌群产生代谢物质，神经递质和荷尔蒙，可以进入循环从而对皮肤产生影响。相关研究表明，肠道微生物群失调会导致免疫反应和炎症途径的改变，从而影响AD。此外，儿童和成人AD患者的肠道微生物群组成与健康个体显着不同。

 

　　02、清酒广布乳杆菌如何影响特应性皮炎

　　2022年8月25日，国家卫生健康委员会发布公告，根据国际有关菌种分类地位的变化情况《可用于食品的菌种名单》中的清酒乳杆菌（Lactobacillus sakei）更名为清酒广布乳杆菌（Latilactobacillus sakei），是一种兼性异型发酵剂，能够从糖中产生酒精或乳酸。

 

　　清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei是一种从泡菜中分离的获得专利的清酒广布乳杆菌菌株，对已知为特应性皮炎恶化因素的金黄色葡萄糖球菌具有很好的抑制作用，且经过多项临床研究验证，能够显著改善特应性皮炎患者的相关症状。

 

　　口服清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei缓解儿童特应性皮炎

 

　　在一项双盲、安慰剂对照试验中，对2-10岁、特应性皮炎（SCORAD）最低评分为25分的88名儿童随机分两组，45人每日两次服用益生菌（5×109CFU），其余服安慰剂，均持续12周；结果显示，第12周益生菌组经治疗前值调整的SCORAD 总分更低，疾病活动性平均改善31%（13.1分），显著优于安慰剂组的13%（5.2分），病情改善30%及50%以上的患者比例也更高，且血清 CCL17、CCL27 水平更低，这两种趋化因子与SCORAD总分相关性强；因此给这类患病儿童补充该益生菌，可显著改善临床症状并降低趋化因子水平。

 

表 调整后的SCORAD分数（治疗后）益生菌组和安慰剂组

SCORAD, SCORing of Atopic Dermatitis 
^a 平均值（95%置信水平）
^b 协方差分析

 

图 试验结束时SCORAD分数30%和50%改善的病人

 

　　口服清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei活菌和灭活菌均可以临床改善儿童和青少年AD症状

 

　　为了评估患有特应性皮炎的儿童和青少年口服清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei活菌和灭活菌12周的作用，在一项随机双盲，安慰剂对照研究中，招募了90名患者（儿童和青少年，3-18岁），并随机分配到清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei活菌（1×10¹⁰CFU/天），清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei灭活菌（1×10¹⁰CFU/天）或安慰剂组。疗效评估基于特应性皮炎评分（SCORAD）评分、研究者全球评估（IGA）评分、血清炎症标志物如血清嗜酸性粒细胞（计数）、IgE、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、CCL17（胸腺和活化调节趋化因子[TARC]）和CCL27的变化（皮肤T细胞吸引趋化因子[CTACK]），以及基线，第6周和第12周皮肤状况（水分和皮脂）的变化。

 

　　结果显示，活菌组（p=0.0015）和灭活菌组（p=0.0017）的SCORAD总分较基线下降12周后，安慰剂组与基线相比没有显著变化。活菌组和灭活菌组的湿疹程度显著降低，与基线评分比较，给药6周后，活菌组和灭活菌组的SCORAD总分均显著降低；灭活菌组皮肤水分有显著增加；活菌组（p<0.0001）和灭活菌组（p<0.0001）的皮肤皮脂含量均增加，提示皮脂含量可能有所改善皮肤屏障功能；与基线相比，活菌组在给药12周后血清总嗜酸性粒细胞计数显着降低，而灭活菌组和安慰剂组没有显著变化。血清总嗜酸性粒细胞计数与SCORAD指数和AD严重程度显著相关。没有观察到所有测试组中血清IgE，ECP，CCL17和CCL27的显著变化。因而，口服清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei活菌和灭活菌均有改善儿童和青少年AD症状的作用。
 

 

图 SCORAD总分评估。结果表示为平均值；误差（SEM）。在同一组内进行比较时，使用配对t检验进行统计分析，组间采用威尔科克森秩检验进行。I.活菌（黑色）：清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei(1×10¹⁰CFU/天，n=16)II.灭活菌（灰色）：灭活清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei(1×10¹⁰CFU/天；n=22)III.安慰剂（白色）微晶纤维素（n=20）。统计分析采用配对t分析

 

　　局部使用含有清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei的润肤剂可以改善AD患者的皮肤渗透性

　　在一项随机，双盲，分体临床试验中，28例AD患者随机分为两组，一组使用含有乳酸杆菌的润肤剂，另一组使用对照润肤剂，每天两次，持续4周。评估经表皮水份流失（TEWL）和皮肤电容，并在第0，1，2，4周进行研究者整体评估和视觉模拟评分（VAS）。随着时间的推移，治疗组的TEWL和VAS值显著降低，皮肤电容值显著高于对照侧。因而，局部使用含有该菌的润肤剂可以显著改善AD症状。
 

 

图 含乳酸杆菌的润肤剂的IGA（A）,VAS（B）,TEWL（C）,皮肤电容（D）控制组和治疗组比较。IGA: investigator’s global assessment, VAS: visual analogue scale, TEWL: trans-epidermal water loss

 

　　03、清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei创新应用

 

　　随着关于益生菌肠道-皮肤轴研究的不断深入和临床数据的积累，益生菌在特应性皮炎干预领域的应用潜力已得到广泛认可。其中，清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei凭借扎实的临床数据证实了在特应性皮炎方面具有卓越的干预效果，且该菌株具备极强的产品适配性，可灵活融入条包、胶囊、乳膏等多种剂型，精准覆盖不同年龄段、不同使用场景下的人群需求，为特应性皮炎的多元化干预提供了更具针对性的解决方案。

 

　　名称：Laktopin powder

　　主要功能成份：清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei

 

　　名称：LactoKey

　　主要功能成份：清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei、锌

　　声称：口服，覆盆子口味，特应性皮炎和湿疹

 

　　名称：BoYan I Cream

　　主要功能成份：清酒广布乳杆菌 AB-Lb.sakei，透明质酸，神经酰胺-3，岩藻依聚糖，铜三肽，甜菜碱

　　声称：超保湿护肤品，适用于干燥和敏感皮肤的人群，有三种不同的配方：洁面乳，乳液，面霜，洁面乳清洁皮肤，乳液镇静，滋润和滋养皮肤，面霜用于缓解和恢复干燥和发痒的区域