抗衰有新招！Nature Aging实证：4周，这种成分让免疫细胞“满血复活”

　　据国家统计局数据，中国人口老龄化进程进入加速阶段，预计2030年左右进入占比超20%的重度老龄化社会，2060年预计老年人口将高达40%！为积极应对老龄化，国家大力发展银发经济。从国家政策到资本，银发市场释放巨大潜力。

 

　　根据《2025年中国银发经济发展研究报告》，2020-2024年，中国银发市场从5.7万亿元增长至8.3万亿，呈现逐年增加态势。其中24年在政策引领及需求拉动双重影响下，中国银发经济市场规模迅升至16.9%，发展势头锐不可挡。

 

　　维持免疫健康在延长健康寿命中起着至关重要的作用，一个功能良好的免疫系统对于预防感染、减少炎症和控制与年龄有关的疾病的发生至关重要。随着老龄化程度持续加深，抗衰老研究已不只是探秘生命，更是支撑老龄社会平稳运转的科技命脉。近日，发表在 Nature Aging 杂志上的题为“Effect of the mitophagy inducer urolithin A on age-related immune decline: a randomized, placebo-controlled trial”的文章，揭示了短期补充尿石素A（UA）可调节人类免疫细胞的组成和功能，对抗年龄相关的免疫衰退和炎症，可谓是为尿石素A这种原料延缓衰老再添力证！

 

　　01、尿石素A：从发现到抗衰

 

　　2005年，Cerdá教授团队首次发现了尿石素A的存在，并揭示了它的多种潜在功效。尿石素A是一种肠道微生物的独特产物，我们无法直接从食物中获取，而是由我们肠道中的微生物，转化石榴、浆果、坚果等食物中富含的鞣花单宁和鞣花酸后产生的代谢产物。

 

　　最初10年，尿石素A的研究主要集中在抗炎、抗氧化等传统功效上，直到2016年，《Nature Medicine》杂志的一项重磅研究将大众视线带引到其与延缓人类衰老之间的关联上。随后UA在各个层面（造血干细胞、皮肤组织 、器官 、免疫系统 、个体 ）、各个物种（秀丽隐杆线虫 、黑腹果蝇 、小鼠 、人类 ）当中的抗衰功效都得到了有力的证明。

 

　　02、研究结果解析

 

　　研究人员首先将受试者分为两组：一组每天口服1000毫克UA，另一组服用安慰剂，持续4周。通过T细胞亚群的变化、血浆细胞因子水平、多种免疫细胞群体的数量变化、免疫细胞功能及线粒体含量以及单细胞RNA测序的探索性分析，探究UA对受试者免疫功能的影响。

 

　　1、尿素石A可引起外周T细胞表型变化，改善免疫功能

 

　　为了验证UA是否能影响免疫系统组成，研究人员通过临床血液细胞计数及流式细胞术检测，结果发现补充UA组参与者的外周血淋巴细胞数量显著增加。虽然总外周血单个核细胞（PBMCs）中CD3+ αβ、CD8+和CD4+ T细胞的数量在服用尿石素A后没有变化，但是CD8+ T细胞中的初始型T细胞（TN）比例显著上升。值得注意的是，尿石素A组的总CD8+ T细胞Ki-67表达增加、TOX蛋白水平表达下降，表明CD8+T细胞增殖能力增加，耗竭水平降低。

 

　　2、短期补充尿素石A可改善免疫细胞代谢

 

　　研究人员利用单细胞能量代谢翻译抑制分析（SCENITH）评估补充尿石素A是否诱导免疫代谢的变化。

 

　　28天干预后，UA组CD8⁺ T细胞表现出葡萄糖依赖性降低、脂肪酸氧化（FAO）和氨基酸氧化（AAO）能力升高，而线粒体依赖性或糖酵解能力未发生改变。FAO和AAO能力的升高在初始CD8? T细胞中最显著。NK细胞亦表现出增强的FAO和AAO能力，并伴随葡萄糖依赖性降低。

 

　　3、尿素石A改善免疫频率、重塑线粒体

 

　　除在CD8⁺区室观察到的显著变化外，其他外周免疫细胞群体亦受UA补充影响。UA组总PBMC中，最常见的人血NK亚群——CD56dimCD16bright NK细胞比例增加、非经典单核细胞（定义为CD14loCD16hi细胞）占比升高，UA组参与者在研究末次访视时，经典单核细胞表面人白细胞抗原-DR同种型（HLA-DR）表达降低，提示其炎症表型减弱，说明UA补充引发的变化延伸至CD8⁺免疫之外。

 

　　线粒体功能障碍和自噬能力下降是公认的衰老标志。本研究发现UA干预后，T细胞中PGC-1α（一种关键转录共激活因子）的表达增强，而服用安慰剂后则没有发现这种变化，说明线粒体生物发生增强。

 

　　最后，研究人员探究了循环细胞因子血浆水平是否受尿石素A补充的影响，发现补充尿石素A改善了激活诱导的1型反应，而不影响稳定状态下的炎症调节。探索性单细胞RNA测序证明尿石素A驱动的免疫群体转录转移，可调节与炎症和代谢相关的途径。

 

　　综上结果，提示口服UA改变线粒体动力学可引起全身免疫重塑，并可能减少免疫衰老表型。因此，本研究提供了一种基于干预的方法来限制免疫衰老，为以免疫功能障碍为特征的慢性疾病提供了更多解决可能。

 

　　03、尿石素A的法规现状

 

　　美国：尿石素A通过FDA 的GRAS认证，可用于食品（例如蛋白质奶昔、代餐饮料、即食燕麦、蛋白质和营养棒以及酸奶饮料）以及膳食补充剂中。

 

　　日本：尿石素A尚未通过功能性标示成分备案，但其代谢前体鞣花酸已被广泛应用于日本的功能性食品中。

 

　　欧盟：Amazentis公司于2018年向欧洲食品安全局（EFSA）提交新型食品申请，但截至2025年尚未获得正式授权，因此不能作为食品成分在欧盟市场自由流通。

 

　　中国：2023年10月，尿石素A在国内完成化妆品新原料备案，现处于监测期。其使用目的为抗皱剂，这意味着该成分在法规上已取得中国市场的“准入证”，具备护肤应用的合规前提。

 

　　虽然尿石素A的食品应用法规在多国尚未落地，但在成分竞争日趋同质化的抗衰原料市场，尿石素A为“线粒体抗衰”提供了一个机制完整、功效多维的成分参照。 随着科学研究持续深入、产业链条日臻完善、工业化生产就绪、终端市场落地以及法规的不断推进，未来，尿石素A有望成为抗衰功能领域下一个“黑马原料”。