片剂生产工艺中，粉末直接压片凭借无需制粒、工序精简、能耗更低、物料损耗小等优势，成为片剂的优选工艺，尤其适配热敏性、水溶性、易吸湿的功效成分。
但相比于制粒压片，直接压片对粉体本身物性和成型性能要求极高，粉体的细微差异都会直接引发片重差异、裂片、松片、含量不均等质量问题。
想要做好直接压片，精准把控各类评价参数是关键。今天就为大家系统梳理粉末直接压片的各种评价参数，包括粉体基础物性、压缩成型性能、片剂质量指标三大部分！
01、粉体基础物性
直接压片的前提是粉体流动性好、填充均匀、粒径均一，这也是区别于制粒压片的关键要点。
直接压片的前提是粉体流动性好、填充均匀、粒径均一，这也是区别于制粒压片的关键要点。
粉体基础物性直接决定物料能否稳定完成模具填充，是压片工艺顺利开展的基础。
1 流动性参数
流动性差会直接导致模具填充量不均，引发片重差异超限、含量均匀度不合格。核心评价指标包含：
休止角：粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的夹角，＜30°时流动性很好，＞45°时流动性差。
休止角直观反映粉体流动阻力。休止角越小，粉体流动性越好。一般直接压片物料要求休止角≤35°，数值越小越适配高速压片设备，可有效避免填充波动问题。
质量流量：将物料加入漏斗中，用全部物料流出所需的时间来描述。流量大，流动性好。
2 粒度分布
颗粒的大小、形状及分布影响其流动性，太小的粒子（＜74μm,通过 200 目筛）会减小流动性。粒度分布太宽，粒子大小太悬殊，也会影响压片时的填充性，粒子分布不均，易造成分层裂片。
3 均一度
根据粒度分布测定结果，计算筛下10%及60%所对应的粉径D10和D60均一度(D60/D10)反映粉粒的均匀程度，一般≥1,越接近于1越好。均匀性好的粉粒，压片时片重差异小。
4 凝聚度
用系列标准筛（50目，65目，100目）在一定的时间和一定的强度下振动，利用筛上的样品残留量通过以下公式计算：
凝聚度反映粉粒间的静电引力，带有这种凝聚现象的粉末，是不能用来直接压片的，因为粉粒间的静电引力往往使物料形成架桥现象，造成进料障碍。
02、压缩成型性能
部分粉体流动性达标，但受压后易出现松片、裂片、弹性复原严重等问题，无法成型。这就需要通过压缩成型性能参数，评估粉体的受压变形、粘结成型能力，是直接压片工艺优化的重要依据。
部分粉体流动性达标，但受压后易出现松片、裂片、弹性复原严重等问题，无法成型。这就需要通过压缩成型性能参数，评估粉体的受压变形、粘结成型能力，是直接压片工艺优化的重要依据。
1 可压型
松密度ρ₀：粉体不经振动、轻轻自然落入量筒，松散堆积后的单位体积质量，无外力压实。
m：粉体样品质量（g）
V0：自然松散堆积后的总体积（mL）
振实密度ρt：同一粉体装入量筒，按规定频率、次数振动夯实后，压实稳定的单位体积质量。
m：同一份粉体质量（g）
Vt：振动夯实稳定后的体积（mL）
松密度反映粉体自然堆积状态，振实密度为振动压实后的密度，二者差值体现粉体孔隙率与堆积稳定性。
压缩度：
压缩度C=（1-松密度/振实密度）X100%
反映粉粒的聚结性、松软状态。压缩度越小，其填充性越强，20%以下时流动性较好，可用于生产；压缩度越大流动性越差，当C值达到40%～50%时，粉体很难从容器中自由流出。
其中：
卡尔指数、豪斯纳比：由松密度和振实密度计算得出，是评判粉体压缩填充性能的关键。卡尔指数＜15%、豪斯纳比＜1.25，代表粉体流动性、填充性优异，完全适配直接压片；指数越高，粉体越易出现架桥、填充不均问题。
2 弹性复原率
将片剂从模中移出后，由于内应力的作用发生弹性膨胀称为弹性复原。
弹性复原率ER是将片剂从模孔中推出后，弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比：
弹性复原率越高，片剂越容易裂片、顶裂，是直接压片质控的关键隐患指标。优质的直接压片物料，弹性复原率需控制在较低水平，保证片剂成型后结构稳定。
3 屈服压力
表征粉体颗粒发生塑性变形的难易程度。
屈服压力适中的物料，受压后可充分发生塑性变形、紧密粘结，成型性好；屈服压力过高，颗粒难以变形，片剂孔隙大、硬度不足、易脆碎。
03、片剂质量指标
粉体物性、压缩性能的优劣，最终都会体现在片剂成品质量上。成品评价参数是直接压片工艺合格性的最终判定标准，完全贴合药典质控要求。
粉体物性、压缩性能的优劣，最终都会体现在片剂成品质量上。成品评价参数是直接压片工艺合格性的最终判定标准，完全贴合药典质控要求。
1 外观与尺寸差异
片剂表面光洁、无裂片、松片、粘冲、麻面，厚度、直径均匀一致，无明显尺寸偏差，是成品基础合格标准，直观反映压片工艺稳定性。
2 片重差异
直接压片无制粒缓冲，粉体填充波动直接影响片重。需严格控制片重差异RSD，符合药典限度要求，是保障片剂剂量准确的基础指标。
检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂，每片重量应与标示片重比较），按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
3 硬度
2020版《中国药典》明确规定了片剂硬度的安全区间：最小4.5-5.5kg（44.1-53.9N），最大9.5-10.5kg（93.1-102.9N）。
硬度过低易磨损、碎片，过高则可能导致崩解、溶出迟缓。在硬度安全区间内，可以保证运输中的完整性，又可确保崩解性能，一般硬度越大压缩成型性越好，但片剂的直径或厚度不同时，硬度大小并不直观反映压缩成型性。
4 抗张强度
抗张强度是表征片剂内部结合紧密程度、结构均匀性的精准力学指标，比普通硬度更科学、更适合用于直接压片粉体的工艺评价。
片剂硬度只是机器压碎的“最大力数值”，容易受片厚、形状、压片力度干扰；
抗张强度是经过公式换算、消除片剂尺寸差异后的真实结构强度，能真实反映粉体粘合质量。
圆形片剂：T=2P/(πDt)
T：片剂抗张强度
P：片剂破碎压力
D：片剂直径
t：片剂厚度
如果不同配方在相同压力下制备片剂，其中某配方的抗张强度较大，或在较小的压力下可制成较大强度的片剂，说明该配方的结合力强、压缩成型性好。
5 脆碎度
模拟片剂运输、震动过程中的损耗情况，反映片剂的抗磨损振动能力，检测方法见《中国药典》0923
片剂脆碎度检查法：
脆碎度超标，说明粉体成型粘结性差、片剂结构松散，与粉体压缩性能、弹性复原率密切相关。
6 崩解时限与溶出度
崩解：指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。
检测方法见《中国药典》0921 崩解时限检查法。
溶出度：指活性成分在规定条件下溶出的速率和程度。
检测方法见《中国药典》0931 溶出度与释放度测定法。
粉体堆积孔隙、压实程度会直接影响片剂崩解速度。压实过紧会延长崩解时间、降低溶出速率；压实过松则崩解过快，可能引发稳定性问题。需根据品种要求，匹配适宜的崩解时限与溶出度指标。
来源：食品伙伴网食品研发创新服务中心-联食营养健康实验室，图片来源：创客贴会员。
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