特医食品、婴幼儿配方食品以及一些保健品的工艺步骤中，混合工艺的粉体混合均匀度是工艺考察中的关键步骤，混合均匀度的合格与否直接影响产品的质量。为了更好的控制产品的混合均匀度，需要按照操作规程进行混合均匀度的检测，在各种营养素的筛选、取样点的确定、取样数量以及检测指标的确定中需要注意的事项由此文讲解清楚。
01、营养师筛选依据
因产品类型、产品配方、产品原辅料、生产工艺等因素的不同，可能对各营养素均匀性产生不同的影响，但是检验粉剂产品的混合均匀度时，选取营养素的种类时依据的原则是一致的。
混合均匀度代表性指标的确定一般遵循以下原则：
①属于营养强化剂强化；②检测方法稳定且准确性高；③产品中含量较低且控制范围较窄；④物性差异较大；⑤相似产品或配方在相同生产线上已表现出混合均匀性不太理想的指标。
选取的代表性项目、选择依据及检测方法具体见下表。
表1 代表营养成分及检测方法
02、抽样点的确定
（1）2022年2月，国家药监局药审中心关于发布的《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（试行）》：建议在混合设备和/或中间体物料容器中至少选取10个取样点。
（2）样品取样点应该设置在产品不易混匀的位置，选取具有代表性的物质作为检测对象，还可以参考GMP等法规推荐的取样点。
03、取样数的确定
（1）粉剂产品的样品取样量基本依据 CNAS- GL03《能力验证样品均匀性和稳定性评价指南》：从样品总体中随机抽取10个或10个以上的样品用于均匀性检验，对抽取的每个样品，在重复条件下至少测试2次。
（2）《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（试行）》：建议在混合设备和/或中间体物料容器中至少选取10个取样点，每个取样点至少取3份样品。单份样品取样量通常应在1-10倍单位剂量范围内，样品应全量用于混合均匀度检测，应避免出现二次取样情况。
（3）依据《微量元素预混合饲料混合均匀度的测定》（GB/T 10649 -2008）、《营养强化小麦粉》（GB/T 21122-2007）、原国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写的《药品 GMP 指南：口服固体制剂》及相关文献，对于一般固体制剂，需要在不同混合设备上的6~10个点进行取样，其中至少应包括上、中、下3个水平位置，以验证混合均匀性。
04、RSD范围确定
（1）原国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写的《药品 GMP 指南：口服固体制剂》的规定，混合均匀度的控制范围在85%~115%或更为严格的工艺指标内。混合均匀度的值以相对标准偏差 RSD 的形式表示，RSD 不应超过5%，且数值越小代表混合均匀性越好。
（2）美国食品药品监督管理局（FDA）《混合均匀性取样和评价指南》要求同一配方不同批次样品的营养素相对标准偏差RSD不得超过5%。在填充开始和结束时进行取样，粉末或颗粒混合一般需要在上、中、下3层取样，同时必须在混合设备出料口处取样。
PS:
特医食品、婴配食品、保健品等产品中，有些指标的含量仅为 μg/kg的级别，含量极低，检测结果的RSD已经超过了参考范围，因此要适当的放宽RSD的范围要求，不同含量的最大允许检测RSD要求见下表：
表2实验室内变异系数
本表引自GB/T 27404-2008附录F.3。
来源：食品伙伴网食品研发创新服务中心，图片来源：创客贴会员。
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